青黴素- 維基百科,自由的百科全書
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青黴素(英語:Penicillin,或音譯盤尼西林)是指分子中含有青黴烷、能破壞細菌的細胞壁並在細菌細胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素,是由青黴菌中提煉出的抗生素。
青黴素
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青黴素青黴素的核心結構,"R"是一個可變的官能團。
臨床數據Drugs.comMicromedex詳細消費者藥物信息給藥途徑靜脈注射,肌肉注射,口服合法狀態合法狀態
處方藥(℞-only)
藥代動力學數據代謝肝臟生物半衰期在0.5到56小時之間排泄腎臟
化學資訊化學式C9H11N2O4S摩爾質量243.26 g·mol−1
青黴素(英語:Penicillin,或音譯盤尼西林)是指分子中含有青黴烷、能破壞細菌的細胞壁並在細菌細胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素,是由青黴菌中提煉出的抗生素。
青黴素屬於β-內醯胺類抗生素(β-lactams),β-內醯胺類抗生素包括青黴素、頭孢菌素、碳青黴烯類、單環類、頭黴素類等。
青黴素是很常用的抗菌藥品。
但每次使用前必須做皮內測試,以防過敏。
青黴素是人類最早發現的抗生素[1],1928年英國倫敦大學聖瑪莉醫學院(現屬倫敦帝國學院)細菌學教授弗萊明在實驗室中發現青黴菌具有殺菌作用[2],1938年由牛津大學的柴恩、弗洛里及希特利(英語:NormanHeatley)(1911-2004)領導的團隊提煉出來。
弗萊明因此與柴恩和弗洛里共同獲得了1945年諾貝爾生理醫學獎。
青黴素是一種半抗原(Hapten)。
[3]
早期青黴素仍無法大量生產,弗萊明實驗室一個月所生產的青黴素,僅能供一個病人治療用,因此如何大量生產青黴素便成為重要關鍵。
首先美國的研究團隊設計出玉米漿培養液,可大量培養青黴菌,由原先的每毫升僅含4單位提升到40單位,趕上二次世界大戰初期救治傷兵的需求。
一日,研究人員瑪莉·亨特(MaryHunt)女士在伊利諾州的皮奧里亞市場發現一顆發霉的哈密瓜表皮長滿青黴,她用這顆哈密瓜篩選出能大量分泌青黴素的菌株,其青黴素產量可達每毫升250單位。
後來威斯康辛大學研究人員利用紫外光照射菌株使它產生突變,使其產量提升到2,500單位。
許多研究團隊紛紛加入菌種改良的計畫,最後青黴菌已提升到每毫升可以生產5萬單位的青黴素,使青黴素得以商業化生產。
1945年,六千多億單位的青黴素被生產出來。
目次
1分類
2藥物機理及特點
3構效關係
4不良反應
5軼聞
6參考資料
分類[編輯]
青黴菌
青黴素G類。
如青黴素G鉀、青黴素G鈉、長效西林等。
半合成青黴素
耐酸青黴素 青黴素V
耐酶青黴素。
如苯唑青黴素(新青Ⅱ號)、氯唑青黴素等。
廣譜青黴素。
如氨苄青黴素、羥氨苄青黴素(阿莫西林)等。
抗綠膿桿菌的廣譜青黴素。
如羧苄青黴素、氧哌嗪青黴素、呋苄青黴素等。
氮咪青黴素(抗革蘭陰性桿菌青黴素)。
如美西林及其酯匹美西林等,其特點為較耐酶,對某些陰性桿菌(如:大腸桿菌、克雷伯氏菌和沙門氏菌)有效,但對綠膿桿菌效差[4]。
藥物機理及特點[編輯]
青黴素類抗生素是β-內醯胺類中一大類抗生素的總稱,它們具有相似的作用機理。
細菌一般都處於低滲(即外界的滲透壓低於細菌體內部)的環境中,因而會自發地吸收外界的水分。
為了防止細胞因吸水過多而脹裂,細菌在其細胞壁中合成一種名為肽聚糖的物質,以此抵抗細菌體的自發吸水膨脹。
青黴素即作用於肽聚糖(peptidoglycan)的轉化-合成過程中,阻止它的合成,進而導致細菌體失去抵抗滲透壓的能力而脹破。
[4]。
由於β-內醯胺類作用於細菌的細胞壁,而人類細胞只有細胞膜無細胞壁,故對人類的毒性較小,除能引起嚴重的過敏反應外,在一般用量下,其毒性不甚明顯,但它不能耐受耐藥菌株(如抗藥性金黃色葡萄球菌)所產生的酶,易被其破壞,且其抗菌譜較窄,主要對革蘭氏陽性菌有效。
青黴素G有鉀鹽、鈉鹽之分,鉀鹽不僅不能直接靜注,靜脈滴注時,也要仔細計算鉀離子量,以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能,造成死亡。
構效關係[編輯]
青黴素類藥物構效關係簡圖
青黴素的構效關係為[5]:
具有環張力的β-內醯胺環必須存在
自由型羧酸必須存在,通常保持離子態,以做鈉或鉀鹽服用,另一用處是與目標酵素活化位之離胺酸殘基的帶有正電荷氮原子結合
雙環系統必須存在
醯胺側鏈必須存在
硫原子通常存在但不是必要
醯胺基相對於雙環系統的立體組態是非常重要的
不良反應[編輯]
1964年中國的一個無菌車間製作青黴素
青黴素類抗生素的毒性很小,是化療指數最大的抗生素,但其青黴素類抗生素常見的過敏反應在各種藥物中居首位,發生率最高可達5%~10%。
為皮膚反應,表現皮疹、血管性水腫,最嚴重者為過敏性休克,多在注射後數分鐘內發生,症狀為呼吸困難、發紺、血壓下降、昏迷、肢體強直,最後驚厥,搶救不及時可造成死亡。
各種給藥途徑或應用各種製劑都能引起過敏性休克,但以注射用藥的發生率最高。
過敏反應的發生與藥物劑量大小無關。
對本品高度過敏者,雖極微量亦能引起休克。
大劑量長時間注射對中樞神經系統有毒性(如引起抽搐、昏迷等),停藥或降低劑量可以恢復。
使用青黴素類抗生素必須先做皮內試驗。
青黴素過敏試驗包括皮膚試驗方法(簡稱青黴素皮試)及體外試驗方法,其中以皮內注射較準確。
皮試本身也有一定的危險性,約有25%的過敏性休剋死亡的病人死於皮試。
所以皮試或注射給藥時都應作好充分的搶救準備。
在換用不同批號青黴素時,也需重作皮試。
注射液、皮試液均不穩定,以新鮮配製為佳。
而且由於自腎排泄,腎功能不良者,劑量應適當調整。
此外,局部應用致敏機會多,且細菌易產生耐藥性,故不提倡。
軼聞[編輯]
2016年,阿德萊德大學澳大利亞古DNA研究中心(AustralianCentreforAncientDNA)的學者於「自然」期刊發表其研究,指出生存於舊石器時代的尼安德塔人即有使用青黴菌來抵抗牙痛的記錄,也咀嚼含有水楊酸的楊樹來當作阿斯匹靈[6][7]。
參考資料[編輯]
^張上淳.何謂抗生素.中華民國基層醫療協會.[2013-10-02].
^陳炳聖.《萬物簡史》.源樺.2007.ISBN 986828421X.
^http://www.cicistudy.com/article.php?AID=299039[永久失效連結]醫學諾貝爾之路(1930):星光照耀奧地利。
^4.04.1蔡秋帆、湯念湖、王耀宏合著.藥理學2014.新文京開發有限公司.2014.
^GrahamL.Patrick.AnIntroductiontoMedicinalChemistry.OxfordUniversityPress.2013.
^5萬年前就有「盤尼西林」...尼安德塔人用它治牙痛.[2017-03-10].(原始內容存檔於2021-05-21).
^DentalplaqueDNAshowsNeandertalsused'aspirin'.阿德萊德大學.[2017-03-09].(原始內容存檔於2021-05-21).
閱論編超敏反應(過敏)及自體免疫性疾病(279.5–6)I型/過敏/特異性(IgE)外源性
異位性皮膚炎
蕁麻疹
過敏性鼻炎(乾草熱)
哮喘(氣喘)
過敏性休克
食物過敏
常見過敏原包括:牛奶
蛋(英語:Eggallergy)
花生
樹堅果
海鮮
大豆(英語:Soyallergy)
小麥(英語:Wheatallergy)
青黴素過敏
自免性
嗜伊紅性食道炎(英語:Eosinophilicesophagitis)
II型/ADCC作用
IgM
IgG外源性
新生兒溶血症
自免性細胞毒性
自體免疫溶血性貧血(英語:Autoimmunehemolyticanemia)
特發性血小板減少性紫癜
大皰性類天皰瘡(英語:Bullouspemphigoid)
尋常性天皰瘡(英語:Pemphigusvulgaris)
風濕熱
古巴斯捷氏症候群
格林-巴利綜合征
"V型"/受體
彌漫性毒性甲狀腺腫
重症肌無力
惡性貧血
III型(英語:TypeIIIhypersensitivity)免疫複合體(英語:Immunecomplex)外源性
過敏性紫癜
過敏性血管炎(英語:Cutaneoussmall-vesselvasculitis)
反應性關節炎
農夫肺症(英語:Farmer'slung)
鏈球菌感染後腎小球腎炎
血清病
阿瑟氏反應(英語:Arthusreaction)
自免性
全身性紅斑狼瘡
亞急性細菌性心內膜炎(英語:Subacutebacterialendocarditis)
類風濕性關節炎
IV型/細胞介導免疫(T細胞)外源性
過敏性接觸性皮膚炎(英語:Allergiccontactdermatitis)
結核菌素試驗
自免性
1型糖尿病
橋本氏甲狀腺炎
多發性硬化症
乳糜瀉
巨細胞動脈炎
性高潮後病情症候群
反應性關節炎
移植物對抗宿主疾病
輸血相關移植物抗宿主疾病
未知/多種原因外源性
過敏性肺炎(英語:Hypersensitivitypneumonitis)
過敏性支氣管肺部麴菌症(英語:Allergicbronchopulmonaryaspergillosis)
移植排斥
乳膠過敏(英語:Latexallergy)(I+IV)
自免性
乾燥症
自體免疫肝炎(英語:Autoimmunehepatitis)
自體免疫多腺體症候群(Autoimmunepolyendocrinesyndrome,APS)(英語:Autoimmunepolyendocrinesyndrome)
APS1(英語:Autoimmunepolyendocrinesyndrometype1)
APS2(英語:Autoimmunepolyendocrinesyndrometype2)
自體免疫腎上腺炎
全身性自體免疫疾病
閱論編中華人民共和國《國家基本藥物目錄》:抗微生物藥《國家基本藥物目錄(基層醫療衛生機構配備使用部分)》(2009版) » 第一部分化學藥品和生物製品 » 一、抗微生物藥青黴素類1青黴素注 2苯唑西林注 3氨苄西林注 4哌拉西林注 5阿莫西林常 6阿莫西林克拉維酸鉀常頭孢菌素類7頭孢唑林注 8頭孢氨苄常/顆 9頭孢呋辛常/注 10頭孢曲松注 11頭孢羥氨苄注氨基糖苷類12阿米卡星注 13慶大黴素注大環內酯類14紅黴素常/注 15阿奇黴素常/顆其他抗生素16克林黴素常/注 17磷黴素注磺胺類18複方磺胺甲噁唑常喹諾酮類19諾氟沙星常 20環丙沙星常/注 21左氧氟沙星口/注硝基呋喃類22呋喃妥因常抗結核病藥23異煙肼常/注 24利福平常 25吡嗪醯胺常 26乙胺丁醇常 27鏈黴素注 28對氨基水楊酸鈉常/注抗麻風病藥29氨苯碸常 抗真菌藥30氟康唑常 31制黴素常 抗病毒藥32阿昔洛韋常 33利巴韋林常/顆/注 34抗愛滋病用藥(指國家免費治療愛滋病的藥品)注=注射劑;常=口服常釋劑型緩=口服緩釋劑型顆=口服顆粒劑二、抗寄生蟲病藥 »
閱論編抗生素:胞外被膜抗生素(J01C-J01D)細胞內抑制肽聚糖亞基的合成和運輸:NAM合成抑制(磷黴素) ·DADAL/AR抑制劑(環絲氨酸) ·細菌萜醇抑制劑(桿菌肽)糖肽類抑制肽聚糖糖基轉移酶鏈延伸:萬古黴素#(奧利萬星、特拉萬星) ·替考拉寧(達巴萬星) ·雷莫拉寧β-內醯胺類抑制細胞壁合成(抑制PBP(英語:Penicillinbindingprotein)作用)青黴素(青黴烷衍生物)超廣譜氨基青黴素:阿莫西林# ·氨苄西林#(匹氨西林、海他西林、巴氨西林、美坦西林、酞氨西林) ·依匹西林
羧基青黴素:羧苄西林(卡茚西林) ·替卡西林 ·替莫西林
脲基青黴素:阿洛西林 ·哌拉西林 ·美洛西林
其他:美西林(匹美西林) ·磺苄西林窄譜對β-內醯胺酶敏感青黴素G#:氯甲西林 ·苄星西林# ·普魯卡因西林# ·疊氮西林 ·培那西林
青黴素V#:丙匹西林 ·苄星青黴素 ·非奈西林對β-內醯胺酶具抗性氯唑西林#(雙氯西林、氟氯西林) ·苯唑西林 ·甲氧西林 ·萘夫西林青黴烯抗生素法羅培南 ·利替培南§碳青黴烯類抗生素比阿培南 ·多利培南 ·厄他培南 ·亞胺培南 ·美羅培南 ·帕尼培南 ·替比培南頭孢菌素(頭孢烯衍生物)第一代(PEcK)頭孢唑啉# ·頭孢乙腈 ·頭孢羥氨苄 ·頭孢氨苄 ·頭孢來星 ·頭孢洛寧 ·頭孢噻啶 ·頭孢噻吩 ·頭孢匹林 ·頭孢曲嗪 ·頭孢西酮 ·頭孢氮氟 ·頭孢拉定 ·頭孢沙定 ·頭孢替唑第二代(HEN)頭孢克洛 ·頭孢孟多 ·頭孢米諾 ·頭孢尼西 ·頭孢雷特 ·頭孢替安 ·頭孢丙烯 ·頭孢呋辛 ·頭孢唑喃 ·頭黴素(頭孢拉宗、頭孢西丁、頭孢替坦、頭孢美唑) ·碳頭孢烯(氯碳頭孢)第三代頭孢克肟# ·頭孢他啶# ·頭孢曲松# ·頭孢卡品 ·頭孢達肟 ·頭孢地尼 ·頭孢妥侖 ·頭孢他美 ·頭孢甲肟 ·頭孢地嗪 ·頭孢哌酮 ·頭孢噻肟 ·頭孢咪唑 ·頭孢匹胺 ·頭孢泊肟 ·頭孢磺啶 ·頭孢特侖 ·頭孢布烯 ·頭孢噻林 ·頭孢唑肟 ·氧頭孢烯(氟氧頭孢、拉氧頭孢‡)第四代頭孢吡肟 ·頭孢唑蘭 ·頭孢匹羅 ·頭孢喹肟 ·頭孢利定第五代頭孢比普 ·頭孢洛林 ·頭孢洛扎獸用抗生素頭孢噻呋 ·頭孢喹肟 ·頭孢維星單環β-內醯胺氨曲南 ·替吉莫南 ·卡蘆莫南β-內醯胺酶抑制劑青黴烷碸(舒巴坦、他唑巴坦) ·氧青黴烷(克拉維酸) ·無β-內醯胺結構(阿維巴坦、瑞來巴坦、法硼巴坦)複方製劑青黴素複方製劑阿莫西林克拉維酸鉀# ·阿莫西林舒巴坦匹酯 ·阿莫西林/雙氯西林 ·阿莫西林/氟氯西林 ·氨苄西林/舒巴坦 ·氨苄西林/氯唑西林 ·哌拉西林/他唑巴坦 ·替卡西林/克拉維酸碳青黴烯複方製劑亞胺培南/西司他丁# ·亞胺培南/西司他丁/瑞來巴坦† ·帕尼培南/倍他米隆 ·美羅培南/法硼巴坦†頭孢菌素複方製劑頭孢哌酮/舒巴坦 ·頭孢噻肟/舒巴坦 ·頭孢他啶/阿維巴坦其他多黏菌素/detergent(黏菌素、多黏菌素B) ·細胞穿孔(達托黴素) ·破壞細胞壁(溶菌酶)
#世衛基本藥物(WHO-EM)
‡從市場撤回
臨床試驗:
†第三階段
§未到第三階段
醫學導航:病菌
細菌(分類)
gr+f/gr+a(t)/gr-p(c/gr-o
藥物(J1p、w、n、m、疫苗)
規範控制
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分類:中華人民共和國國家基本藥物抗微生物藥青黴素隱藏分類:自2018年5月帶有失效連結的條目條目有永久失效的外部連結包含醫學聲明的條目帶有非標準子頁面的Template:drugs.com連結Drugswithnon-standardlegalstatus藥物信息框具有未知參數的化學物質條目包含Infoboxdrug模板條目沒有結構圖沒有CAS註冊號的化學條目沒有EBI來源的條目沒有ChemSpiderID的化學條目沒有DrugBank識別碼的化學條目沒有KEGG來源的條目沒有InChI來源的條目沒有UNII來源的條目Drugbox有不明ATC編碼的條目含有英語的條目包含BNF標識符的維基百科條目包含GND標識符的維基百科條目包含LCCN標識符的維基百科條目包含NDL標識符的維基百科條目
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