認識肺腺癌(Lung adenocarcinoma) - 基因叔叔- 痞客邦
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認識肺腺癌(Lung adenocarcinoma) · 肺腺癌(Lung adenocarcinoma)是屬於 · ”非小細胞肺癌(NSCLC)”分類中的肺癌類型 · 發生率最高(約為40-45%) ...
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LeiWang1,2.,HaichuanHu1,2.,YunjianPan1,2.,RuiWang1,2,YuanLi2,3,LeiShen2,3,YongfuYu4,HangLi1,2,DengCai1,2,YihuaSun1,2*,HaiquanChen1,2*
1DepartmentofThoracicSurgery,ShanghaiMedicalCollege,FudanUniversityShanghaiCancerCenter,Shanghai,China,2DepartmentofOncology,ShanghaiMedicalCollege,FudanUniversityShanghaiCancerCenter,Shanghai,China,3DepartmentofPathology,FudanUniversityShanghaiCancerCenter,Shanghai,China,
ImmunohistochemistryImmunohistochemistryImmunohistochemistryImmunohistochemistry
Immunohistochemistry(IHC)involvestheprocessofselectivelyimagingantigens(e.g.proteins)incellsofatissuesectionbyexploitingtheprincipleofantibodiesbindingspecificallytoantigensinbiologicaltissues.[1]IHCtakesitsnamefromtheroots"immuno",inreferencetoantibodiesusedintheprocedure,and"histo,"meaningtissue(comparetoimmunocytochemistry).AlbertCoonsconceptualizedandfirstimplementedtheprocedurein1941.[2]
Immunohistochemicalstainingiswidelyusedinthediagnosisofabnormalcellssuchasthosefoundincanceroustumors.Specificmolecularmarkersarecharacteristicofparticularcellulareventssuchasproliferationorcelldeath(apoptosis).[3]Immunohistochemistryisalsowidelyusedinbasicresearchtounderstandthedistributionandlocalizationofbiomarkersanddifferentiallyexpressedproteinsindifferentpartsofabiologicaltissue.
Visualisinganantibody-antigeninteractioncanbeaccomplishedinanumberofways.Inthemostcommoninstance,anantibodyisconjugatedtoanenzyme,suchasperoxidase,thatcancatalyseacolour-producingreaction(seeimmunoperoxidasestaining).[4]Alternatively,theantibodycanalsobetaggedtoafluorophore,suchasfluoresceinorrhodamine(seeimmunofluorescence).
Digitalpolymerasechainreaction(digitalPCR,DigitalPCR,dPCR,ordePCR)isabiotechnologicalrefinementofconventionalpolymerasechainreactionmethodsthatcanbeusedtodirectlyquantifyandclonallyamplifynucleicacidsstrandsincludingDNA,cDNAorRNA.ThekeydifferencebetweendPCRandtraditionalPCRliesinthemethodofmeasuringnucleicacidsamounts,withtheformerbeingamoreprecisemethodthanPCR,thoughalsomorepronetoerrorinthehandsofinexperiencedusers.[1]:217A“digital”measurementquantitativelyanddiscretelymeasuresacertainvariable,whereasan“analog”measurementextrapolatescertainmeasurementsbasedonmeasuredpatterns.PCRcarriesoutonereactionpersinglesample.dPCRalsocarriesoutasinglereactionwithinasample,howeverthesampleisseparatedintoalargenumberofpartitionsandthereactioniscarriedoutineachpartitionindividually.Thisseparationallowsamorereliablecollectionandsensitivemeasurementofnucleicacidamounts.Themethodhasbeendemonstratedasusefulforstudyingvariationsingenesequences—suchascopynumbervariantsandpointmutations—anditisroutinelyusedforclonal[disambiguationneeded]amplificationofsamplesfornext-generationsequencing.
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Jul11Tue201711:31
認識肺腺癌(Lungadenocarcinoma)
肺腺癌(Lungadenocarcinoma)是屬於
”非小細胞肺癌(NSCLC)”分類中的肺癌類型
發生率最高(約為40-45%) (圖A)[1]。
肺腺癌症狀在初期並不明顯,有約50%患者為是晚期,1年存活率<50%。
如果及早發現,施用開刀切除腫瘤,存活率有機會達4成以上[2]。
圖A.肺癌類型-
什麼是肺腺癌呢?
肺腺癌就是”肺腺體”長出腫瘤細胞。
肺腺到底是什麼呢?
在正常情況下,呼吸道的腺體不斷有小量分泌物排出,形成一層薄的粘液層,保持呼吸道的濕潤,並能吸附吸入的塵埃、細菌等微生物,藉助於柱狀上皮纖毛的擺動,將其排向喉頭,隨咳嗽咳出,或被咽下[3]。
痰的主要來源是氣管、支氣管腺體和杯狀細胞的分泌物,主要是把呼吸進去的髒東西,像是灰塵、小的一些顆粒,藉由痰把它排出來,會透過肺部的纖毛運動,把痰帶到氣管有咳嗽感,一咳就把它帶到身體外面來。
所以腺體在肺部有很重要的保護功能,它維持肺部的清潔。
在呼吸道的反覆感染、異物、過熱過冷的空氣、刺激性氣體、香菸或過敏因素的刺激下,支氣管分泌大量痰液。
很多長期抽菸的人,因菸的致癌物質刺激腺體,腺體就產生一些突變,腫瘤就從這邊長出來。
請問在肺癌癌中,吸菸是否是風險因子之一?
目前,台灣的肺癌病患,不論男女,皆以肺腺癌佔多數。
肺腺癌約佔肺癌的4-5成左右,
根據近年來的統計數字顯示,肺腺癌的患者有增加的趨勢。
肺腺癌患者以不吸菸者居多,且患者中女性居多,
國內7成女性肺癌患者都屬於肺腺癌。
以下是美國的研究報告指出
不論在歐、美或亞洲,不吸菸者的女性比男性罹患肺癌的機率”高”(圖B)[4]。
圖B.吸菸VS不吸菸罹患肺癌的機率
目前肺腺癌雖與吸菸沒有直接的關係,
但是同樣罹患肺腺癌之病患,非吸菸族群的治療效果優於吸菸族群[5]。
但,美國研究統計發現
吸菸者,容易罹患鱗狀細胞肺癌
不吸菸者,容易罹患肺腺癌(圖C)[4]。
圖C.吸菸VS不吸菸罹患肺癌的機率
不同的誘因造成不同肺癌類型的形成[4]
美國研究發現在”吸菸者”常見的基因突變是TP53
不吸菸者常發生基因突變是EGFR、TP53及KRAS(圖D)
圖D.吸菸VS不吸菸-基因突變
肺腺癌有哪些常見的基因突變?
在認識肺癌可以了解不同種族的對罹患肺癌的機率不同,
所以,這裡針對中國大陸(亞洲)及美國(西方人)的肺腺癌基因突變做介紹!!
首先,先來看看亞洲人的部分[6]在罹患肺腺癌的亞洲人,常發生基因突變的基因,如圖E
EGFR(48.4%)
KRAS(13.5%)
ALK(6.4%)
ROS1(3.14%
PIK3CA(3.3%)
BRAF(1.6%)
RET(1.6%)
HER2(0.5%)
圖E.亞洲人常見的基因突變
亞洲人在EGFR常發生基因突變的位置[6](如圖F)
EXON21(48.0%)
L858R
L858M
L861R
EXON19(45.7%)
E746–A750deletion(缺失)
E746–S752deletion
L747–A750(751,753)deletion
EXON20(6.3%)
T790M
R776H
EXON18(5.0%)
G719A
G719V
G719D
圖F.EGFR基因突變位置
亞洲人在KRAS發生基因突變的位置(如圖G)
最常見於密碼子12(Codon12)–88%
G12C(44.4%)
G12V(18.5%)
G12D(18.5%)
Others(18.5%)
圖G.KRAS基因突變位置
亞洲人在ALK的部分,則是常常發生基因融合
基因融合就是2個本該分開的基因,自己黏在一起。
在肺腺癌中,ALK常與EML4基因融合(EML4-ALKfusions),圖H
ALK(Exons20–29)會與EML4exon13(variant1,V1),exon 20(V2),exon6(V3a)。
圖H.ALK基因融合
西方人常見的得肺腺癌基因突變
根據美國2015年,肺腺癌相關的基因突變[8],圖I
常見的基因突變有
TP53
KRAS
EGFR
圖I.肺腺癌相關基因突變
根據美國在2012的統計[7]
KRAS
EGFR
ALKfusion
佔基因突變發生率前3名(圖J)。
圖J.肺腺癌常見基因突變
根據美國在2015的統計,圖K[8]
KRAS(32.2%)
EGFR(11.3%)
圖K.肺腺癌基因突變排名
肺腺癌有哪些篩檢、診斷及治療的方案?
可以參考認識肺癌。
結論
肺腺癌常發生在不吸菸的女性患者。
在亞洲人常見基因突變:EGFR、KRAS及ALKfusion。
在西方人常見基因突變:TP53、KRAS、EGFR及ALKfusion。
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參考資料:
Celldeathincancertherapyoflungadenocarcinoma
http://www.youth.com.tw/
https://read01.com/nz8Jk.html
Lungcancerinneversmokers—adifferentdisease
http://blog.xuite.net/puydufou2005/health/
Prevalenceofdrivermutationsinnon-small-celllungcancersinthePeople’sRepublicofChina
Chippingawayatthelungcancergenome
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